Bộ phim Tía Tui Là Cao Thủ xoay quanh câu chuyện về một gia đình làm nghề thuốc Đông y. Ông bà Nho Nhã sống yên vui, hạnh phúc bên bốn người con đều là những nam thanh nữ tú tại một vùng quê yên bình. Số tiền lớn có được từ việc đền bù đất đai của chính q

Trúng số độc đắc, vợ chồng dì Mùi quyết định dùng số tiền để đi tìm đứa con thất lạc. Bỗng từ trên trời rơi xuống ba thanh niên lạ mặt đến tự nhận là con ruột của dì Mùi.